劉強教授課題組《J Exp Med》揭示腦出血后腦水腫形成的免疫機制

發布時間:2020-10-30瀏覽次數:676

天津醫科大學總醫院神經內科、天津市神經病學研究所劉強教授課題組最近報道了腦出血后血腫周圍腦水腫形成的免疫機制。相關研究成果于2020年9月發表在《J Exp Med(2019年影響因子11.743,5年影響因子11.984),題目為Brain transforms natural killer cells that exacerbate brain edema after intracerebral hemorrhage”。

腦卒中是我國居民致死和致殘的首位疾病。全國每年死于腦血管疾病約200萬人,死亡率高居世界第一,幸存者中75%不同程度喪失勞動能力。我國腦卒中發病率以每年8.7%的速率上升,復發率超過30%。腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中兩大類。其中,出血性卒中具有極高的病死率和致殘率。腦出血發生后,顱內血腫和血腫周圍腦水腫的形成和不良預后有直接關系。血腫清除術雖能在急性期挽救部分患者生命,但是對腦出血長期預后是否具有改善作用,尚未獲得循證醫學證據支持。臨床上除應用甘露醇(未得到循證醫學支持)以外,目前沒有有效的藥物干預血腫周圍水腫。近二十多年來,由于腦卒中神經保護藥物的臨床轉化挫折,亟待從新的角度探索腦卒中之后的病理機制,找尋新的治療方向和手段。

劉強教授課題組和鄭州大學第三附屬醫院張小安教授課題組合作,使用了腦出血病人血腫清除術中殘留的血腫周圍腦組織,完成了免疫病理篩選。經研究發現腦出血發生后6小時內,血腫周圍腦組織已出現大量免疫細胞浸潤。單細胞測序和免疫學研究表明,這些以自然殺傷(Natural Killer,NK)細胞為代表的免疫細胞進入腦內以后獲得了新的特性。他們通過釋放細胞毒性分子直接損傷血腦屏障,并能產生CXC趨化因子配體2(CXCL2)招募其他免疫細胞加重神經炎癥。這些作用最終加速了血腫周圍腦水腫的形成(圖)。該研究首次揭示了腦出血后侵入血腫周圍腦組織免疫細胞的特性,及其對血腫周圍腦水腫形成的影響和機制。

神經炎癥加速腦出血后血腫周圍腦水腫的形成

    大約75%的血腫周圍腦水腫在腦出血后24小時內形成,并在隨后數日內不斷擴大。從腦出血后數小時開始,血腫周圍腦組織內已浸潤大量的免疫細胞,加重腦水腫和神經損傷。該文為靶向神經炎癥的免疫干預通過減輕血腫周圍腦水腫治療腦出血,強化了理論基礎。繼天津醫科大學總醫院初步臨床研究后(Fu et al. JAMA Neurol. 2014;71:1092-101),通過免疫調節劑siponimod治療腦出血的國際多中心隨機對照臨床試驗(NCT03338998)正在進行。

    本研究得到國家自然科學基金重大研究計劃、重點項目和面上項目等資助。


附件:Brain transforms natural killer cells that exacerbate brain edema after intracerebral hemorrhage.pdf


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